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應(yīng)用精要 | 25參數(shù)22色全光譜分析小鼠先天淋巴樣細(xì)胞免疫分型PART1

ILCs

先天淋巴樣細(xì)胞（Innate Lymphoid Cells，ILCs）是近年來免疫學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，它們屬于先天免疫系統(tǒng)的一部分，發(fā)育在淋巴結(jié)，富集在粘膜表面。在抗微生物感染、組織重塑與修復(fù)、炎癥反應(yīng)以及代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮多種作用。

ILCs亞群分類

根據(jù)功能、轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)和產(chǎn)生的細(xì)胞因子，ILCs可以分為多個(gè)亞群，主要包括ILC1s、ILC2s、ILC3s以及自然殺傷細(xì)胞（NK）和淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（LTi）。其中輔助性ILCs則被進(jìn)一步細(xì)分（具體分類見下圖）：

Group1：ILC1和NK細(xì)胞，參與I型免疫反應(yīng)的細(xì)胞；

Group2：ILC2，產(chǎn)生II型細(xì)胞因子如IL-5和IL-13的細(xì)胞；

Group3：ILC3和LTis，后者與TH17/TH22細(xì)胞類似，分泌IL-17和/或IL-22；

Group4：NK17/NK1細(xì)胞，分泌IL-17和IFNγ的細(xì)胞。

ILC1

結(jié)構(gòu)性表達(dá)T-bet，并在激活后產(chǎn)生IFN-γ，這是IL-12和IL-18刺激下胞內(nèi)病原體反應(yīng)的核心。盡管ILC1與細(xì)胞毒性NK細(xì)胞均表達(dá)NKp46，但I(xiàn)LC1還特異性表達(dá)CD49a和/或TRAIL，而不表達(dá)CD11b和CD49b。

ILC2

作為小鼠肺部最豐富的ILC亞群，通過表達(dá)GATA-3來維持其功能和生存。與Th2細(xì)胞相似，ILC2在蠕蟲感染的控制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并在IL-33、IL-25和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的刺激下，產(chǎn)生IL-5和IL-13，從而維持過敏原誘導(dǎo)的過敏性炎癥。此外，ILC2的炎癥依賴性可塑性已在小鼠肺部和人類外周血中得到驗(yàn)證：在IL-1β、IL-12和IL-18的刺激下，ILC2s會(huì)轉(zhuǎn)化為類似ILC1轉(zhuǎn)錄和功能特征的細(xì)胞，表達(dá)T-bet（Tbx21）并產(chǎn)生IFN-γ；同樣，人類ILC2s在IL-1β和IL-23的刺激下，會(huì)轉(zhuǎn)分化為表現(xiàn)出ILC3樣特征的亞群，表達(dá)ILC3標(biāo)志性轉(zhuǎn)錄因子RORγt的上調(diào)，并產(chǎn)生IL-17。

ILC3

作為一個(gè)異質(zhì)亞群，通過IL-1β和IL-23的激活產(chǎn)生IL-17A和IL-22，在對抗包括真菌和細(xì)菌在內(nèi)的細(xì)胞外微生物中發(fā)揮了廣泛作用。ILC3s是穩(wěn)態(tài)ILC亞群的代表，其發(fā)育和功能嚴(yán)格依賴于RORγt（由Rorc編碼）的表達(dá)。根據(jù)NKp46和CCR6的差異表達(dá)，小鼠ILC3s可進(jìn)一步細(xì)分為三個(gè)亞型：NKp46⁺CCR6^-（NCR⁺）、NKp46^-CCR6^-（NCR^-）和NKp46^-CCR6⁺（CCR6⁺LTi-like）ILC3s。值得注意的是，NCR⁺ILC3s與ILC1s共享T-bet的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，這對它們的NKp46表達(dá)至關(guān)重要，并賦予它們產(chǎn)生IFN-γ的能力。此外，用IL-12刺激小鼠組織特異性的NCR⁺ILC3s，會(huì)促進(jìn)RORγt的下調(diào)和T-bet的同時(shí)上調(diào)，進(jìn)一步促進(jìn)了與IFN-γ⁺ILC1s相關(guān)的表型，顯示出較強(qiáng)的可塑性。

ILCP

ILCs來源于骨髓中共同淋巴祖細(xì)胞，分化為ILC祖細(xì)胞（ILCP）。盡管最初認(rèn)為ILCP僅存在于骨髓中，但現(xiàn)已證實(shí)它們也存在于循環(huán)中，并作為新生兒及成人遠(yuǎn)端組織（包括肺、皮膚和次級(jí)淋巴組織）中的常駐細(xì)胞群體

Lin^-

成熟ILC亞群均缺乏髓系和淋系常見胞膜標(biāo)記物的表達(dá)，因此ILC被定義為譜系陰性（Lin-）細(xì)胞。

盡管ILCs在多種生物環(huán)境中扮演著至關(guān)重要的角色，但在小鼠與人類的淋巴組織、非淋巴組織以及血液中，它們卻構(gòu)成了相對稀少的細(xì)胞群體，僅占CD45+白細(xì)胞的1%至5%。因此，由于這種固有的稀缺性，為了準(zhǔn)確識(shí)別ILCs，在單細(xì)胞水平上獲取盡可能多的信息就成為了最重要的一環(huán)。

那如何實(shí)現(xiàn)這一環(huán)，我們將放在Part2為大家進(jìn)行詳細(xì)地講解。

To be continued